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利妥昔单抗在风湿性疾病中的作用

上一篇 / 下一篇  2015-06-16 09:17:13 / 个人分类:风湿病知识

 

翻译:梁娜娜             校对:杨艳丽             审核:张莉芸

   AbstractOBJECTIVE:An atherogenic lipid profile is an established risk factor for cardiovascular (CV) diseases. Interestingly, high inflammatory states as present in rheumatoid arthritis (RA) are associated with unfavourable lipid profile. Data about effects of novel immunomodulating agents as rituximab (RTX) on lipid profile are limited. Therefore, changes in lipids in RTX treated RA patients were evaluated.METHODS:In 49 consecutive RTX treated RA patients, serum and EDTA plasma samples were collected at baseline, 1, 3 and 6 months. In these samples, lipid and levels were assessed to determine changes in time. Surface-enhanced laser desorption/ionisation time-of-flight (SELDI-TOF) MS analysis was performed in six good and six non-responding RA patients to study functional high density lipoprotein (HDL) protein composition changes in time.RESULTS:In the total group (n=49), the atherogenic index decreased from 4.3 to 3.9 (~9%) after 6 months. Testing for effect modification revealed a difference in the effect on lipid levels between responders and non-responders upon RTX (p<0.001). ApoB to ApoA-I ratios decreased significantly (~9%) in good responding (n=32) patients. SELDI-TOF MS analysis revealed a significant decrease in density of mass charge (m/z) marker 11743, representing a decrease in serum amyloid A, in good responding patients.CONCLUSION:This study indicates beneficial effects on cholesterol profile upon RTX treatment along with improvement of disease activity. Proteomic analysis of the HDL particle reveals composition changes from proatherogenic to a less proatherogenic composition during 6 months RTX treatment. Whether these HDL particle alterations during immunotherapies result in a lower CV event rate remains to be established.

   摘要:目的:动脉粥样硬化是心血管疾病的独立危险因素。值得关注的是,类风湿关节炎(RA)高炎症反应状态与血脂异常分布存在一定的相关性。有关新型生物制剂利妥昔单抗(RTX)对血脂影响的临床资料较为有限,因此有必要进一步探索RTX对RA患者血脂水平的影响。方法:该试验共纳入49例连续使用RTX治疗的RA患者,分别于治疗前、治疗后1、3、6月搜集血清,评估患者血脂水平。通过SELDI-TOF-MS技术筛检6例疗效佳与疗效一般的RA患者,探索HDL水平变化。结果:治疗6个月后,检测发现致动脉粥样硬化指数由4.3降低到3.9(-9%)。发现疗效组与非疗效组血脂水平有明显差异(p<0.001)。在疗效组患者中,载脂蛋白B与载脂蛋白A-1比率显著下降(-9%)。SELDI-TOF MS技术检测发现,疗效佳组血清中质核比为11743(淀粉样蛋白A)分子表达显著下降。结论:该项研究表明RTX可以有效降低患者血清胆固醇水平,改善疾病活动度。在RTX治疗6个月期间,蛋白质组学研究发现HDL动脉粥样硬化降低。免疫治疗期间,HDL微粒的改变降低CV事件发生率有待进一步证实

引自:Raterman HG1Levels HVoskuyl AE,Ann Rheum Dis.et al, HDL protein composition alters from proatherogenic into less atherogenic and proinflammatory in rheumatoid arthritis patients responding to rituximab.2013 Apr;72(4):560-5. 


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引用 删除 Louisboics   /   2017-09-25 23:50:49
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